Renesansowe Włochy, 1486. Ezio, syn szlachty Florenckiej, szuka zemsty na jego rodzinnym nazwisku, które zostało skazane przez potężne i skorumpowanie rodziny we Włoszech. Assassins Creed II jest epicką historią o rodzinie, zemście i spiskowi ustaloną dawniej, ale brutalnie w tle Renesansowych Włoch. Ten sequel zachowuje podstawowe doświadczenie w rozgrywkę, która poczyniła pierwsze dzieło które odniosło spektakularny sukces i nowe funkcje doświadczeń, które zaskoczy i wyzwie graczy.